Comprendiendo los riesgos del uso de litio en el embarazo

Vivien K. Burt, M.D., Ph.D.
Profesora de psiquiatría
The Women’s Life Center at the UCLA Neuropsychiatric Hospital,
Los Angeles, California

• La exposición prenatal al litio aumenta el riesgo de anomalías cardiovasculares.
• El riesgo debe sopesarse en comparación con el riesgo que corre la madre con trastorno bipolar y su descendencia al interrumpir el litio.

Ahora vamos a empezar hablando de los riesgos del uso del litio en el embarazo.

Estos datos proceden, al menos en gran parte, del New England Journal of Medicine en un artículo publicado por Patorno en 2017.

Lo que observaron fueron las malformaciones cardíacas en general y, en particular, los defectos de salida del ventrículo derecho.

Se trató de un gran estudio retrospectivo de cohortes que comparó los resultados infantiles en tres grupos de mujeres embarazadas. El grupo número uno eran mujeres que tomaban litio durante el embarazo, el grupo número dos eran mujeres que tomaban lamotrigina durante el embarazo y el grupo número tres eran mujeres no expuestas a ninguno de estos estabilizadores del estado de ánimo.

¿Y qué encontraron? En cuanto a los riesgos absolutos, el riesgo para el litio fue de 2,41 por cada 100 mujeres expuestas frente a 1,15 por cada 100 no expuestas.

En otras palabras, hubo aproximadamente una adición de uno a dos casos de malformaciones cardíacas globales por cada 100 con exposición al litio en comparación con la no exposición.

Cuando analizaron la lamotrigina, no se observó un aumento del riesgo asociado.

Bajando esto un poco y mirando los defectos de salida del ventrículo derecho y tenemos que recordar que la anomalía de Ebstein es un resultado secundario de los defectos de salida del ventrículo derecho, el riesgo absoluto fue para el litio de 0,60 por 100 frente a 0,18 por 100 en la población no expuesta.

Observe que el riesgo era dosis-dependiente. No hubo defectos de salida del ventrículo derecho con dosis de litio de 600 mg o menos.

Y de hecho, en todos los 663 bebés expuestos al litio en este estudio, no hubo ni una sola anomalía de Ebstein.

Es importante destacar que el litio no se asoció a ninguna malformación no cardíaca.

Eche un vistazo, si quiere, al siguiente gráfico que explica los riesgos absolutos y relativos de malformaciones cardíacas y lo que puede ver es que a más de 900 mg al día había un riesgo sustancialmente mayor de malformaciones cardíacas. El riesgo se triplicaba en dosis superiores a 900 mg al día. Con menos de 900 mg al día, ese riesgo era mucho menor.

Esto es, ilustra el hallazgo de Patorno de que el riesgo de malformaciones cardíacas con la exposición prenatal al litio era dosis-dependiente y se volvía significativo a partir de 900 mg al día.

Y por eso algunos dirían que podría considerar la reducción de la dosis en el primer trimestre, pero pensemos en ello. ¿Cuáles son en realidad las opciones?

Podríamos suspender el litio pero sabemos que si lo hacemos el riesgo de descompensación bipolar aumenta drásticamente, sobre todo en el primer trimestre pero durante todo el embarazo.

Otra opción es considerar la sustitución del litio por lamotrigina pero recuerde que generalmente no es tan eficaz como el litio especialmente en pacientes que tienen manía o manía mixta como parte de su historial.

Podríamos considerar un antipsicótico atípico pero hay menos datos para el trastorno bipolar con antipsicóticos atípicos.

Y más adelante le hablaré de los riesgos tanto de la lamotrigina como de los antipsicóticos en el embarazo.

Recuerde, si quiere, que más del 50 % de los embarazos no son planificados y siempre es difícil ajustar las dosis de litio después de una prueba de embarazo positiva y aún antes de la ventana crítica de desarrollo del corazón que es de cuatro a ocho semanas después de la concepción. Así que siempre tenemos que ser conscientes del riesgo precoz de recaída como ya he comentado.

Ahora bien, recuerde que la exposición prenatal al litio aumenta el riesgo de anomalías cardiovasculares no aumenta el riesgo de anomalías del neurodesarrollo u otras anomalías.

¿Cómo concluimos y pensamos sobre esto?

Hay que sopesar el riesgo de la exposición al litio frente al riesgo asociado a dejar de tomar litio y no tratar el trastorno o tratarlo con algo que podría ser menos eficaz o para lo que tenemos menos datos.

¿Cuáles son nuestros puntos clave?

La exposición prenatal al litio aumenta el riesgo de anomalías cardiovasculares, pero ese riesgo debe sopesarse frente al riesgo que supone para la madre bipolar y su descendencia la interrupción del litio.

La exposición prenatal al litio no aumenta el riesgo de trastornos no cardíacos o del neurodesarrollo en la descendencia expuesta.

Referencias

• Patorno, E., Huybrechts, K. F., Bateman, B. T., Cohen, J. M., Desai, R. J., Mogun, H., Cohen, L. S., & Hernandez-Diaz, S. (2017). Lithium use in pregnancy and the risk of cardiac malformations. New England Journal of Medicine, 376(23), 2245-2254.