Desbloqueando el potencial de la N-Acetilcisteína (NAC) en los trastornos del ánimo: una guía integral

David Mischoulon, M.D., Ph.D.
Director, Programa Clínico y de Investigación sobre la Depresión, Massachusetts General Hospital;
Profesor de psiquiatría, Harvard Medical School

• La N-acetilcisteína (NAC) promueve la síntesis de la hormona estimulante del glutatión (GSH).
• El GSH reduce el estrés oxidativo y protege las células cerebrales.
• La NAC tiene posibles aplicaciones en la depresión unipolar y el trastorno bipolar.
• La NAC puede tener beneficios en niños.

El primer agente del que hablaremos hoy es la N-acetilcisteína o NAC que se utiliza a menudo para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo.

La NAC es un compuesto natural que funciona principalmente aumentando la síntesis de glutatión en el organismo y esto ayuda a reducir el estrés oxidativo en la cadena mitocondrial de transporte de electrones.

Además de reducir el estrés oxidativo, la NAC y el glutatión pueden ayudar a proteger las células cerebrales de los daños que pueden producirse por oxidación u otros procesos patológicos. Se ha sugerido que algunos de sus efectos estabilizadores del estado de ánimo pueden ser similares a los que se observan con el litio o el ácido valproico, que son estabilizadores comunes del estado de ánimo.

Analicemos ahora algunas de las evidencias basadas en ensayos clínicos sobre la NAC en diversas afecciones psiquiátricas.
En el trastorno depresivo mayor, existen actualmente dos ensayos clínicos aleatorizados publicados.
El primero, de Berk y Colaboradores, se publicó en 2014. Reclutaron a 269 pacientes con depresión, los trataron durante 12 semanas con una dosis de 2000 mg al día y constataron una mejoría clínica significativa en varias escalas que medían la depresión.

El segundo estudio fue el de Porcu y Colaboradores publicado en 2018. Este estudio fue más pequeño con sólo 67 pacientes. Siguieron a los pacientes durante 12 semanas con una dosis de 1800 mg al día.
En este estudio, encontraron una mejora significativa en la CGI, Escala de Mejora Clínica Global, sólo en los individuos que tenían niveles de proteína C reactiva superiores a 3 frente a los que tenían niveles inferiores a 3.

La proteína C reactiva es una medida de la actividad inflamatoria y esto sugiere que la NAC podría ser más eficaz en las personas con una actividad inflamatoria más elevada, pero esto aún debe estudiarse con más detalle.

A continuación, ¿qué sabemos de la NAC como tratamiento del trastorno bipolar?
Se han publicado siete ensayos clínicos aleatorizados. Normalmente incluían pacientes con trastorno bipolar tipo 1, el tipo maníaco y trastorno bipolar tipo 2, el tipo hipomaníaco. En conjunto, estos estudios hicieron un seguimiento de los pacientes de 12 a 24 semanas y las muestras variaron de relativamente pequeñas, 17, a tan grandes como 181 pacientes y las dosis oscilaron entre 1000 y 3000 mg al día.

En general, los resultados no fueron concluyentes o contradictorios y, de nuevo, los pacientes con niveles más elevados de proteína C reactiva parecieron evolucionar mejor.
Una vez más, el grado de inflamación puede influir en la eficacia de este tratamiento tanto para el trastorno unipolar como para el bipolar.

A continuación, ¿qué pasa con la evidencia en los niños?

Existe un estudio de Wozniak y Colaboradores publicado en 2022 en el que probaron la NAC en niños con trastorno bipolar. El tamaño de la muestra era de 24 por lo que se trataba esencialmente de un pequeño estudio piloto.
Se trató de un ensayo abierto, lo que significa que no se utilizó placebo. Y los niños de 5 a 17 años con trastorno del espectro bipolar fueron tratados durante 12 semanas.
El 53 % de los pacientes completaron el estudio y se comprobó que presentaban una reducción significativa en diversas escalas del estado de ánimo como la Escala de Calificación de la Manía de Young, la Escala de Depresión de Hamilton, por ejemplo.
Y cerca del 54 % demostró una respuesta antimaníaca. Así que parece que la NAC puede ayudar a reducir la manía. El 62 % experimentó una respuesta antidepresiva. Así que esto sugiere que la NAC puede funcionar tanto para prevenir la manía como la depresión en los niños.

Lo resumiré con estos puntos clave.
La N-acetilcisteína es un agente natural que funciona como modulador mitocondrial al promover la síntesis de la hormona estimulante del glutatión o GSH.
La producción de GSH reduce el estrés oxidativo y protege las células cerebrales.

La NAC tiene aplicaciones potenciales en los trastornos del estado de ánimo, incluida la depresión unipolar y el trastorno bipolar, y puede tener beneficios en los niños.

Referencias

• Bradlow, R. C., Berk, M., Kalivas, P. W., Back, S. E., & Kanaan, R. A. (2022). The potential of N-acetyl-L-Cysteine (NAC) in the treatment of psychiatric disorders. CNS Drugs, 36(5), 451-482.
• Porcu, M., Urbano, M. R., Verri, W. A., Barbosa, D. S., Baracat, M., Vargas, H. O., Machado, R. C., Pescim, R. R., & Nunes, S. O. (2018). Effects of adjunctive N-acetylcysteine on depressive symptoms: Modulation by baseline high-sensitivity C-reactive protein. Psychiatry Research, 263, 268-274.
• Wozniak, J., DiSalvo, M., Farrell, A., Vaudreuil, C., Uchida, M., Ceranoglu, T. A., Joshi, G., Cook, E., Faraone, S. V., & Biederman, J. (2022). Findings from a pilot open-label trial of N-acetylcysteine for the treatment of pediatric mania and hypomania. BMC Psychiatry, 22(1).