Melatonina y secretina: posibles indicaciones en niños y adolescentes

David R. Rosenberg, M.D.

Profesor y presidente del Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences,
Jefe de psiquiatría y psicología infantil,
Wayne State University,
Detroit, Michigan

• La melatonina es eficaz para reducir el retardo en la conciliación del sueño y aumentar la duración total del mismo en niños y adolescentes con TDAH y TEA.
• La melatonina es el tratamiento farmacológico de elección para tratar el insomnio y los trastornos del sueño en niños con TDAH y TEA.
• Actualmente, no se recomienda la secretina como tratamiento para el TEA.

Pasemos a la novena charla, melatonina y secretina: posibles indicaciones en niños y adolescentes.

Probablemente, estos dos fármacos sean algunos de los más investigados y que cuentan con la mayor cantidad de ensayos controlados en niños y adolescentes. Al parecer, existen importantes hallazgos sobre la melatonina.

En el caso de la secretina, si bien esta impresionaba ser muy prometedora, estas expectativas no lograron alcanzarse. A continuación, hablaremos en detalle sobre ello.

La melatonina es una neurohormona endógena sintetizada y secretada por la glándula pineal, que provoca somnolencia.

La síntesis y secreción de la melatonina están controladas por el núcleo supraquiasmático del hipotálamo, que está sincronizado por la luz del ambiente, de modo que, la producción de melatonina se realiza durante la oscuridad y se inhibe durante el día. En consecuencia, los niveles de melatonina aumentan rápidamente al anochecer, alcanzan su punto máximo en mitad de la noche y disminuyen hacia el amanecer.

Aunque el mecanismo de acción aún no se conoce con exactitud, la melatonina es una potente hormona que se cree que regula el ritmo circadiano y reproductivo. Asimismo, se demostró que, factores como la regulación genética, la edad, la dieta y los cambios estacionales afectan a los niveles séricos de melatonina en los humanos.

Posibles indicaciones de la melatonina: trastorno del espectro del autismo.

Se estima que los trastornos del sueño afectan alrededor del 50 % al 80 % de los pacientes con trastornos del espectro del autismo.

La melatonina es cada vez más utilizada para tratar los trastornos del sueño en los niños con TEA.

Los resultados de varios ensayos controlados aleatorizados y estudios abiertos sugieren que la melatonina reduce el tiempo que se demora en conciliar el sueño y aumenta la duración total del mismo en los niños con TEA.

Un ensayo controlado aleatorizado en niños con TEA, en el que se comparó la melatonina con la TCC y con la TCC más melatonina, demostró que la melatonina era superior a la TCC.

Sin embargo, se observó que los beneficios más significativos, en los diferentes dominios del sueño, se obtuvieron en los pacientes que recibían TCC más melatonina.

Una revisión y un metaanálisis de nueve estudios observaron una disminución de los niveles de melatonina en pacientes con TEA, lo que puede deberse a una disminución de la producción de melatonina endógena, que conduce a un mayor riesgo de trastornos del sueño.

Sin embargo, otros estudios también indicaron un efecto beneficioso de la melatonina en pacientes con niveles de melatonina endógena similares a los de los controles, lo que sugiere que los efectos de la melatonina exógena pueden extenderse mucho más allá de corregir el déficit de melatonina.

En general, la melatonina tiene una base fisiológica clara y es una de las medicinas complementarias y alternativas mejor estudiadas para el TEA.

Actualmente, se recomienda como el tratamiento farmacológico de elección para tratar el insomnio y los trastornos del sueño en niños con TEA.

No obstante, aún es necesario realizar más investigaciones para dilucidar el mecanismo de acción de la suplementación con melatonina e identificar los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con esta.

Dado su perfil de seguridad y tolerabilidad, el uso de la melatonina resulta muy atractivo. También se está utilizando para los trastornos del sueño y otros trastornos neuropsiquiátricos de inicio en la infancia, siendo uno de ellos es el TDAH.

Las estimaciones sobre la prevalencia de los trastornos del sueño en los pacientes con TDAH varían mucho, pero se calcula que hasta el 70 % de los pacientes con TDAH tienen problemas del sueño que van de leves a graves.

El tipo de trastorno del sueño en los niños con TDAH también varía ampliamente y puede incluir dificultad para conciliar el sueño, resistencia a ir a dormir, despertares nocturnos y aumento de la actividad durante el sueño.

El uso de fármacos estimulantes para tratar el TDAH puede agravar los trastornos del sueño. Se identificó que los estimulantes provocan una disminución de la eficacia del sueño, retrasan su conciliación y acortan su duración total en más de una hora.

Sin embargo, los estimulantes no parecen alterar la arquitectura del sueño, es decir, las etapas I y II del sueño, el sueño de ondas lentas y el sueño REM.

Actualmente, no hay un consenso sobre cómo tratar los trastornos del sueño en el TDAH y solo se dispone de evidencia empírica de bajo grado. Sin embargo, la melatonina puede ser una buena opción si el insomnio está relacionado con un trastorno del retraso de la fase del sueño.

Los resultados de los ensayos controlados aleatorizados demostraron que el tratamiento con 3 mg/día a 6 mg/día de melatonina reduce significativamente el retardo en la conciliación del sueño y aumenta la duración total del mismo.

Si bien aún se requiere más evidencia, se considera que la melatonina es un tratamiento razonable, seguro y asequible para los niños con TDAH que presentan un trastorno del retraso de la fase del sueño.

Secretina.

La secretina es una hormona gastrointestinal endógena producida en el duodeno que regula las secreciones exocrinas en el estómago y el páncreas, y que produce un aumento del flujo biliar desde el hígado hasta la vesícula.

También interviene en la regulación de la homeostasis del agua y actúa como neuropéptido en el sistema nervioso central.

Se encontraron receptores de secretina en el cerebro de ratas y cerdos, aunque no se conoce con exactitud su función en el sistema nervioso central.

Posibles indicaciones: trastorno del espectro del autismo.

Realmente la secretina fue muy estudiada como un posible tratamiento del TEA. Los informes anecdóticos iniciales y los resultados de estudios a pequeña escala sugerían una mejora de los síntomas conductuales del autismo.

Sin embargo, la evidencia obtenida de los ensayos controlados que analizaron la eficacia de la secretina intravenosa mostraron resultados contradictorios.

Un reporte de la Agencia para la Investigación y la Calidad del Cuidado de la Salud comparó ocho ensayos y descubrió que ninguno demostró mejoras significativas en cuanto a las pruebas del lenguaje, la cognición o los síntomas del autismo en comparación con el placebo.

Del mismo modo, una revisión de 16 ensayos clínicos de secretina intravenosa realizados en 900 niños con TEA tampoco encontró evidencia de que la secretina fuera eficaz para el autismo.

En base a la evidencia analizada en estas revisiones, se concluyó que la secretina no debe recomendarse ni administrarse como tratamiento para el TEA.

Pasemos a los puntos clave de esta charla.

La evidencia actual sugiere que la melatonina es eficaz para reducir el retardo en la conciliación del sueño y aumentar la duración total del mismo en niños y adolescentes con TDAH y/o TEA.

Debido al perfil de seguridad y tolerabilidad de la melatonina y a la escasa evidencia de otros tratamientos, la melatonina es actualmente el tratamiento farmacológico de elección para tratar el insomnio y los trastornos del sueño en niños con TDAH y TEA.

Realmente la secretina fue muy estudiada como un posible tratamiento del TEA. Sin embargo, en base a los resultados de los estudios actuales, se concluyó que la secretina no debe recomendarse ni administrarse como tratamiento para el TEA.

Referencias

• Rosenberg, D., & Gershon, S. (2012). Pharmacotherapy of child and adolescent psychiatric disorders. John Wiley & Sons.
• Esposito, S., Laino, D., D’Alonzo, R., Mencarelli, A., Di Genova, L., Fattorusso, A., Argentiero, A., & Mencaroni, E. (2019). Pediatric sleep disturbances and treatment with melatonin. Journal of Translational Medicine, 17(1), 77.
• Cortesi, F., Giannotti, F., Sebastiani, T., Panunzi, S., & Valente, D. (2012). Controlled-release melatonin, singly and combined with cognitive behavioural therapy, for persistent insomnia in children with autism spectrum disorders: A randomized placebo-controlled trial. Journal of Sleep Research, 21(6), 700–709.
• Rzepka-Migut, B., & Paprocka, J. (2020). Efficacy and safety of melatonin treatment in children with autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder—A review of the literature. Brain Sciences, 10(4), 219.
• LeClerc, S., & Easley, D. (2015). Pharmacological therapies for autism spectrum disorder: A review. P & T: A Peer-Reviewed Journal for Formulary Management, 40(6), 389–397.