MAEs: seguridad y tolerabilidad

Amelia Villagomez, M.D.
Profesora adjunta de psiquiatría
University of Arizona College of Medicine

• Los datos de seguridad y tolerabilidad de los micronutrientes de amplio espectro (MAEs) han sido evaluados en varios ECA (Ensayos Controlados Aleatorizados).
• No se han reportado eventos adversos graves atribuidos a las fórmulas de MAEs.
• Los efectos secundarios de MAEs suelen ser leves.
• Los investigadores han sugerido pruebas de laboratorio iniciales y de seguimiento al usar MAEs.
• El uso de MAEs se recomienda débilmente.
• Los datos de seguridad de MAEs se consideran aceptables y tienen una calificación de evidencia de A.

Ahora, veamos los estudios de seguridad y tolerabilidad en el mundo real.

Hasta la fecha, no se han atribuido efectos adversos graves a ninguna de las fórmulas de micronutrientes de amplio espectro.

Los datos de seguridad biológica de 144 niños y adultos en un trabajo publicado en 2011 no mostraron casos de efectos negativos clínicamente significativos o análisis de sangre anormales que pudieran atribuirse a la toxicidad.
 
Los efectos adversos fueron sólo leves y éstos fueron comúnmente informes transitorios de dolores de cabeza y náuseas.

Sólo uno de los estudios permitió una comparación directa entre el tratamiento con micronutrientes de amplio espectro y la medicación. Se trataba de un estudio que comparaba los micronutrientes con la medicación psiquiátrica para el tratamiento de los síntomas relacionados con el autismo.

El grupo tratado con medicación tuvo 6,5 veces más acontecimientos adversos y más aumento de peso en comparación con el grupo tratado con micronutrientes.

Ahora, hablemos de lo que sabemos sobre el uso a largo plazo de los micronutrientes.

En este estudio de 34 adultos y niños que habían estado tomando micronutrientes durante una media de 2,66 años, se analizaron el hemograma, las pruebas de función renal, los perfiles de coagulación, la glucosa en ayunas, los estudios del hierro, los nutrientes clave y la prolactina.

Excluyendo la B12, que cabía esperar que fuera elevada, el 94,6 % se encontraba dentro de los rangos de referencia de las pruebas y los que estaban fuera de los rangos de referencia se encontraban en su mayoría justo fuera de los rangos de referencia.

A un participante se le diagnosticó hemocromatosis basándose en estudios sobre el hierro. No se notificaron otros efectos adversos clínicamente significativos.

Los autores del artículo sobre el uso a largo plazo de micronutrientes concluyeron que, en general, los beneficios psiquiátricos sustanciales observados parecen superar los riesgos mínimos observados en estos participantes.

Se necesitan estudios más amplios a largo plazo. Sin embargo, hasta la fecha, la financiación de la investigación sobre micronutrientes ha sido limitada.

Sólo mediante un muestreo amplio y una vigilancia posterior a la comercialización es posible identificar los efectos adversos menos comunes asociados a este tratamiento.

Hablemos ahora de las pruebas de laboratorio.

La investigación actual no ha mostrado cambios significativos en las medidas estándar de sangre u orina.

Las pruebas de laboratorio realizadas en el ECA del TDAH en adultos sí mostraron un aumento poco frecuente, asintomático y clínicamente insignificante de los niveles de prolactina, que estuvo dentro de los límites normales en todos los casos. Este aumento no se observó en los ECA de TDAH infantil.

Se recomienda la detección de posibles problemas médicos antes de iniciar el tratamiento.

Los autores señalaron que, aunque la hemocromatosis es poco frecuente, dado que encontraron un paciente con ella en su cohorte, parece razonable recomendar la detección de anomalías metabólicas y electrolíticas antes de iniciar el tratamiento para prevenir futuras apariciones similares y posibles daños.

Sugirieron que el cribado previo al tratamiento incluyera un hemograma, un panel metabólico completo, estudios de calcio, fósforo, magnesio, cobre, ceruloplasmina, vitamina B12, folato y hierro.

Se requiere un seguimiento de farmacovigilancia a largo plazo para determinar cualquier efecto adverso raro pero significativo.

En ausencia de grandes estudios con un uso a largo plazo, puede ser prudente realizar pruebas de laboratorio de seguimiento ocasionales.

Para las personas con carencia de hierro, es probable que las fórmulas no sean suficientes para reponerlo totalmente, ya que el producto contiene muy poco hierro. Los productos sí contienen suficiente B12 y folato para la mayoría de los individuos con carencias leves.

La etiqueta de la fórmula indica la cantidad de cada nutriente que contiene y puede consultarse para ver si es necesaria una repleción adicional para quienes tienen un bajo contenido de esos nutrientes específicos.

¿Cuáles son algunos de los posibles efectos secundarios de los micronutrientes?

Bien, antes de profundizar en esto, es importante señalar que en todos los ECA, estos efectos secundarios menores se han producido por igual tanto en el grupo de micronutrientes como en el de placebo.

En general, los efectos secundarios fueron leves.

Los efectos secundarios incluyeron dolor de cabeza transitorio que mejoró con la hidratación; insomnio que no es sorprendente dado que las vitaminas B pueden ser activadoras para algunos individuos; heces blandas que fueron típicamente transitorias así como náuseas, dispepsia, flatulencia.

Desde una perspectiva clínica, los efectos secundarios gastrointestinales suelen empeorar cuando se combinan con otros tratamientos con propensión a los efectos secundarios gastrointestinales o con aquellos con disfunción gastrointestinal preexistente.

Puede aparecer ansiedad, agitación o impulsividad si la dosis es demasiado alta y, en muchos casos, la reducción de la dosis tiende a reducir la agitación.

Por último, la orina puede cambiar a un color amarillo neón, secundario a la excreción inofensiva de riboflavina con micronutrientes.

El grupo de trabajo de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica y la Red Canadiense para Tratamientos del Estado de Ánimo y la Ansiedad elaboró unas directrices clínicas para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos con nutracéuticos y fitoceúticos y concluyó que los micronutrientes tenían un grado de evidencia A dados los dos ECA que se habían publicado en el momento de redactar las directrices, así como el metaanálisis que mostraba evidencias que apoyaban su eficacia en el TDAH como monoterapia, uno en niños y otro en adultos.
 
Calificaron la fuerza de la recomendación de los micronutrientes como débilmente recomendable para el TDAH.

Señalaron que la eficacia de esta fórmula de micronutrientes en particular no puede extenderse a otras fórmulas de micronutrientes y calificaron los datos de seguridad de los micronutrientes como aceptables.

Puntos clave:
 
Los datos de seguridad y tolerabilidad se han evaluado en varios ECA y, hasta la fecha, no se han notificado acontecimientos adversos graves atribuidos a estas dos fórmulas de micronutrientes de amplio espectro.

Los efectos secundarios suelen ser leves e incluyen náuseas, dolor de cabeza, insomnio, síntomas gastrointestinales, ansiedad y orina de color amarillo neón.

A falta de grandes estudios con un uso a largo plazo, los investigadores han sugerido pruebas de laboratorio basales y de seguimiento.

El grupo de trabajo de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica y la Red Canadiense para Tratamientos del Estado de Ánimo y la Ansiedad han recomendado débilmente el uso de micronutrientes de amplio espectro, califican los datos de seguridad como aceptables y los datos de evidencia como de grado A.

Referencias

• Simpson, J. S., Crawford, S. G., Goldstein, E. T., Field, C., Burgess, E., & Kaplan, B. J. (2011). Systematic review of safety and tolerability of a complex micronutrient formula used in mental health. BMC Psychiatry, 11(1).
• Gerbarg, P. L., Muskin, P. R., & Brown, R. P. (2017). Complementary and integrative treatments in psychiatric practice. American Psychiatric Pub.
• Rucklidge, J. J., Eggleston, M., Johnstone, J. M., Darling, K., & Frampton, C. M. (2018). Vitamin-mineral treatment improves aggression and emotional regulation in children with ADHD: A fully blinded, randomized, placebo-controlled trial. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 59(3), 232–246.
• Rucklidge, J. J., Frampton, C. M., Gorman, B., & Boggis, A. (2014). Vitamin–mineral treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in adults: Double-blind randomised placebo-controlled trial. British Journal of Psychiatry, 204(4), 306-315.
• Mehl-Madrona, L., Leung, B., Kennedy, C., Paul, S., & Kaplan, B. J. (2010). Micronutrients versus standard medication management in autism: A naturalistic case-control study. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 20(2), 95–103.
• Rucklidge, J. J., Eggleston, M. J., Ealam, B., Beaglehole, B., & Mulder, R. T. (2019). An observational preliminary study on the safety of long-term consumption of micronutrients for the treatment of psychiatric symptoms. The Journal of Alternative and Complementary Medicine, 25(6), 613-622.
• Popper C. W. (2014). Single-micronutrient and broad-spectrum micronutrient approaches for treating mood disorders in youth and adults. Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America, 23(3), 591–672.
• Sarris, J., Ravindran, A., Yatham, L. N., Marx, W., Rucklidge, J. J., McIntyre, R. S., Akhondzadeh, S., Benedetti, F., Caneo, C., Cramer, H., Cribb, L., De Manincor, M., Dean, O., Deslandes, A. C., Freeman, M. P., Gangadhar, B., Harvey, B. H., Kasper, S., Lake, J., … Berk, M. (2022). Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: The world Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) and Canadian network for mood and anxiety treatments (CANMAT) Taskforce. The World Journal of Biological Psychiatry, 23(6), 424-455.