Navegando los efectos secundarios y precauciones críticas de la lamotrigina

Scott R. Beach, M.D.
Profesor Asociado de Psiquiatría,
Harvard Medical School;
Psychiatry Consultation and Acute Psychiatric Services,  
Massachusetts General Hospital

• El efecto secundario más grave de la lamotrigina incluye un espectro de erupciones cutáneas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS).
• Si un paciente informa una erupción, discuta la naturaleza de la misma para determinar si necesita ser examinado.
• Las poblaciones asiáticas pueden tener un mayor riesgo de sufrir erupciones cutáneas graves.
• La lamotrigina generalmente es segura durante el embarazo.
• Puede haber un riesgo ligeramente aumentado de labio leporino, pero los datos son contradictorios.
• En caso de sobredosis, la lamotrigina puede provocar numerosos síntomas neurológicos y causar el síndrome de hipersensibilidad a los anticonvulsivantes.

Ahora que hemos hablado del programa de titulación, hablemos de algunos de los efectos secundarios y consideraciones especiales con la lamotrigina porque el programa de titulación se basa realmente en algunos de ellos.

En general, la lamotrigina se tolera bastante bien. Se considera un agente de peso neutro, por lo que la mayoría de los pacientes no deben esperar un aumento de peso significativo con lamotrigina.

Las quejas más comunes que presentan los pacientes son algunos efectos secundarios cognitivos descritos a menudo como embotamiento cognitivo y cierta sedación. A veces también se notifican náuseas, aunque son menos frecuentes que con la mayoría de los antidepresivos como Los ISRS. También se han notificado temblores, ataxia y diplopía aunque generalmente en tasas bastante bajas con la lamotrigina.

El efecto secundario que más preocupa a la gente con la lamotrigina es el síndrome de Stevens-Johnson y las erupciones cutáneas relacionadas.

Y de hecho, existe una etiqueta de advertencia sobre las infecciones cutáneas potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome DRESS y la necrólisis epidérmica tóxica.

Casi todos los casos de estos síndromes se producen en las primeras dos a ocho semanas de empezar a tomar la medicación, por lo que suelen aparecer al principio del tratamiento y es muy raro que se desarrollen más adelante en el tratamiento con lamotrigina.

Muchos pacientes que empiezan a tomar lamotrigina desarrollarán una erupción benigna y es importante que usted, como prescriptor, sea capaz de ayudar a los pacientes a distinguir entre una erupción benigna y una erupción más preocupante.

Las erupciones preocupantes afectan generalmente a las superficies mucosas. Pueden incluir las palmas de las manos o las plantas de los pies y generalmente se extienden del tronco a las extremidades.

Ahora, los pacientes con cualquier erupción deben ser vistos por usted como su prescriptor o por un PCP si es posible, sólo para que pueda poner los ojos en la erupción y evaluar si puede ser preocupante.

Si la erupción parece benigna y tiene un aspecto benigno, los pacientes no necesitan hacer nada en cuanto a mantener o reducir la dosis.

Si la erupción parece preocupante, aconsejaríamos a los pacientes que retuvieran la dosis al menos hasta que sean examinados.

Curiosamente, la probabilidad de sarpullido se ha relacionado con ciertos marcadores HLA y es más común en algunas poblaciones asiáticas.

En EE.UU., la tipificación HLA no es rutinaria antes de empezar a tomar lamotrigina, pero sí lo es en algunos países asiáticos debido al aumento del riesgo.

Debido al riesgo de Stevens-Johnson o erupciones relacionadas, si un paciente se pierde tres días o más de la medicación, por lo general debe reiniciar la titulación desde el principio.

Esto puede ser muy molesto y preocupante para los pacientes y es importante tenerlo en cuenta sobre todo si va a recetar lamotrigina a alguien que puede correr el riesgo de tener una mala adherencia a la medicación.

Hablemos un poco de la lamotrigina en el contexto del embarazo y la lactancia. Por lo que respecta al embarazo, se ha planteado la preocupación de un mayor riesgo de labio leporino o paladar hendido en pacientes que toman lamotrigina. Sin embargo, es importante tener en cuenta que los estudios son realmente contradictorios.

Si existe un mayor riesgo, probablemente sea mínimo. Y recuerde que el labio leporino y el paladar hendido son los defectos congénitos más comunes. Así que a veces es difícil ver realmente si existe un mayor riesgo.

No hay evidencia de que la dosis afecte al riesgo.

Las mujeres embarazadas no deben reducir reflexivamente la dosis de lamotrigina cuando descubran que están embarazadas, ya que el riesgo de desestabilización supera con creces el riesgo de defectos congénitos.

Ahora bien, la lamotrigina entra en la leche materna en cantidades relativamente altas y la concentración sérica del lactante será aproximadamente la mitad de la concentración sérica de la madre.

No se han notificado efectos adversos de la lactancia, pero la recomendación general es no amamantar.
Sin embargo, lo importante es que no es una contraindicación absoluta y, de nuevo, debería ser una conversación entre el prescriptor y la madre.

Por último, aunque los anticonceptivos orales sí disminuyen los niveles de lamotrigina, en realidad la lamotrigina no afecta a los niveles de los anticonceptivos orales y esto es un mito común. Existe cierta preocupación de que la lamotrigina pueda hacer que los anticonceptivos sean ineficaces; en realidad esto no es cierto. Los anticonceptivos tienen un efecto sobre el nivel de lamotrigina, pero lo contrario no es cierto.

De vez en cuando, como ocurre con todos los medicamentos psiquiátricos, los pacientes pueden sufrir una sobredosis de lamotrigina y es importante conocer las secuelas probables de una sobredosis de lamotrigina.

En sobredosis, la lamotrigina puede causar diversos efectos.

Uno de los síndromes más comunes de los que se tiene constancia es el síndrome de hipersensibilidad a los anticonvulsivos, que suele presentarse con fiebre, erupciones cutáneas y, en ocasiones, afectación de órganos internos, por lo que es uno de los síndromes más preocupantes que pueden derivarse de la sobredosis de lamotrigina.

Otros síntomas que pueden observarse son de naturaleza neurológica e incluyen delirium, temblores, mioclonías, hiperreflexia y ataxia.

Y en ese sentido, una sobredosis de lamotrigina puede parecerse mucho al síndrome de la serotonina.

Paradójicamente, también se han notificado convulsiones en el contexto de una sobredosis de lamotrigina y, de hecho, son uno de los desenlaces más comunes de las sobredosis importantes de lamotrigina.

Y como hablaremos un poco más adelante, la lamotrigina en sobredosis puede tener algunos efectos cardiacos importantes a tener en cuenta y se han registrado muertes por sobredosis de lamotrigina.

Así que, para resumir algunos puntos clave de esta sección, el efecto secundario más grave asociado a la lamotrigina es un espectro de erupciones cutáneas que incluye el síndrome de Stevens-Johnson, que puede ser potencialmente mortal.

Si un paciente informa de una erupción, es muy importante discutir con él la naturaleza de la erupción para determinar si necesita ser examinado.

Tenga en cuenta también que las poblaciones asiáticas pueden tener un mayor riesgo de sufrir erupciones cutáneas graves.

La lamotrigina es generalmente segura en el embarazo.

Puede haber un riesgo muy ligeramente mayor de labio leporino y paladar hendido, pero los datos son contradictorios.

En sobredosis, la lamotrigina puede provocar una constelación de síntomas neurológicos parecidos al síndrome serotoninérgico y también puede causar el síndrome de hipersensibilidad anticonvulsiva, convulsiones, arritmias cardiacas y la muerte.

Referencias

• GlaxoSmithKline, Inc. (2015, March 24). Lamictal (Lamotrigine) Prescribing Information. Retrieved November 2, 2023, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/020241s045s051lbl.pdf
• Marxer, C. A., Rüegg, S., Rauch, M. S., Panchaud, A., Meier, C. R., & Spoendlin, J. (2021). A review of the evidence on the risk of congenital malformations and neurodevelopmental disorders in association with antiseizure medications during pregnancy. Expert Opinion on Drug Safety, 20(12), 1487-1499.
• Alabi, A., Todd, A., Husband, A., & Reilly, J. (2016). Safety profile of lamotrigine in overdose. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 6(6), 369-381.