Explorando los mecanismos de la lamotrigina y estrategias para una titulación de dosis efectiva

Scott R. Beach, M.D.
Profesor Asociado de Psiquiatría,
Harvard Medical School;
Psychiatry Consultation and Acute Psychiatric Services,  
Massachusetts General Hospital

• La dosis objetivo de lamotrigina para el trastorno bipolar es de 200 mg.
• Algunos pacientes pueden necesitar hasta 400 mg o más.
• No se verifica rutinariamente los niveles sanguíneos de lamotrigina.
• La titulación lenta es importante debido a los riesgos de efectos secundarios.
• Preste atención a los fármacos que podrían afectar el metabolismo de la lamotrigina.

Pasemos al vídeo 2, comprender los mecanismos de la lamotrigina y los calendarios de titulación.

Así que empezaremos con algunas nociones básicas de psicofarmacología con respecto a la lamotrigina.

Se cree que el mecanismo de acción incluye el bloqueo del canal de sodio, lo que conduce a una inhibición de la neurotransmisión excitatoria.
La lamotrigina no tiene efectos pronunciados sobre los receptores histaminérgicos, muscarínicos, adrenérgicos, 5-HT2 o D2.

La dosis objetivo para el Trastorno bipolar suele considerarse de 200 mg diarios, pero algunos pacientes necesitarán dosis más altas, de hasta 400 mg y a veces más.

Y si eso le preocupa, tenga en cuenta que el rango de dosis para los neurólogos es mucho mayor, normalmente de 300 a 600 mg. Así que estamos bastante seguros en un amplio rango de dosis.

Pueden comprobarse los niveles de lamotrigina en sangre, pero no se hace de forma rutinaria.
La semivida es de unas 24 a 30 horas. Tiene una biodisponibilidad oral del 98% con concentraciones máximas en alrededor de una a tres horas y la biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos.

El programa de titulación para la lamotrigina es realmente importante y el mantra que queremos recordar aquí es empezar poco a poco e ir despacio.

Hablaremos de por qué es así cuando hablemos de algunos efectos secundarios, pero en general cuando se titula la lamotrigina, se quiere empezar con una dosis de 25 mg diarios y se quiere aumentar en incrementos de 25 mg al menos al principio.

Si lo hace como paciente ambulatorio, la recomendación es de 25 mg cada dos semanas.

Si lo hace como paciente interno, puede aumentar 25 mg cada pocos días.

Una vez que alcance una dosis de 100 mg, puede empezar a aumentar en incrementos de 50 mg.

Es importante destacar que la titulación en psiquiatría suele ser bastante conservadora en comparación con nuestros Colaboradores de neurología. Así que los neurólogos generalmente aumentarán la dosis de lamotrigina más rápidamente. Nosotros somos típicamente un poco más cautelosos.

Existen algunas interacciones importantes entre fármacos que debe tener en cuenta al ajustar el tratamiento con lamotrigina y que afectan al horario.

Si su paciente también está tomando ácido valproico, los niveles de lamotrigina van a aumentar y en ese caso, en realidad va a empezar con 25 mg en días alternos durante dos semanas antes de pasar a 25 mg al día durante las dos semanas siguientes.

Por el contrario, si sus pacientes están tomando Carbamazepina o Fenobarbital, entonces sus niveles de lamotrigina van a estar disminuidos y en esos casos, querrá empezar con 50 mg diarios durante las dos primeras semanas y luego pasar a 50 mg dos veces al día durante las dos semanas siguientes, aumentando a partir de ahí.

Y lo que es muy importante, los estrógenos aumentan la Eliminación de la lamotrigina, por lo que los niveles suelen disminuir en un 50% a la semana de empezar a tomar un anticonceptivo oral y pueden multiplicarse por dos cuando se interrumpe la anticoncepción oral.

Durante la semana de píldora inactiva para las pacientes que toman anticonceptivos orales, los niveles de lamotrigina aumentarán aunque, por lo general, no es necesario realizar ningún ajuste durante esas semanas de píldora inactiva.

Así que es realmente importante que las pacientes informen a sus psiquiatras cuando empiecen, dejen o cambien de método anticonceptivo y realmente importante tener esta conversación por adelantado con sus pacientes que puedan estar tomando anticonceptivos.

Como prescriptor, debe vigilar los síntomas y ajustar la dosis de lamotrigina si es necesario.

Repasemos algunos puntos clave de esta sección.

La dosis objetivo de lamotrigina para el trastorno bipolar suele considerarse de 200 mg de dosis diaria total, pero algunos pacientes necesitarán dosis más altas, de hasta 400 mg y a veces más.

Los niveles sanguíneos de lamotrigina no se comprueban de forma rutinaria.

La titulación lenta es importante debido a los riesgos de efectos secundarios y los prescriptores deben prestar especial atención a otros medicamentos que puedan afectar al metabolismo, incluidos otros fármacos antiepilépticos y anticonceptivos orales.

Referencias

• Rogawski, M. A., & Löscher, W. (2004). The neurobiology of antiepileptic drugs. Nature Reviews Neuroscience, 5(7), 553-564.
• GlaxoSmithKline, Inc. (2015, March 24). Lamictal (Lamotrigine) Prescribing Information. Retrieved November 2, 2023, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/020241s045s051lbl.pdf
• Betchel, N. T., Fariba, K. A., & Saadabadi, A. (2023). Lamotrigine. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470442/