Nuevos antipsicóticos aprobados por la FDA: brexpiprazol y cariprazina

Autor: Dr. Flavio Guzmán
El Dr. Guzmán declara no tener conflictos de interés en relación a esta publicación.

El 2015 vio la aprobación de dos nuevos antipsicóticos de segunda generación: brexpiprazol (Rexulti) y cariprazina (Vraylar). Al igual que el aripiprazol (Abilify, ahora disponible como genérico), ambos son agonistas parciales D2 y están relacionados con riesgo de acatisia.

Introducción

Aripiprazol, brexpiprazol y cariprazina están aprobados por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia.

Aripiprazol y cariprazina están aprobados para el tratamiento de los episodios maníacos en el trastorno bipolar, mientras que aripiprazol y brexpiprazol están aprobados como tratamiento potenciador a los antidepresivos en el trastorno depresivo mayor.

Aún no tenemos información acerca de la posible comercialización de estos fármacos en iberoamérica. Contactamos a Lundbeck Argentina, pero al momento de esta publicación no recibimos respuesta del Departamento Médico.

Indicación	Aripiprazol (oral)	Brexpiprazol	Cariprazina
Esquizofrenia	X	X	X
Trastorno bipolar: manía y episodios mixtos	X		X
Trastorno depresivo mayor: terapia de potenciación (adyuvante)	X	X

Brexpiprazol (Rexulti)

Fecha de aprobación por la FDA: 13 de julio de 2015

Comercializado en EEUU por: Otsuka Pharmaceutical Company Ltd / Lundbeck A/S.

Farmacodinamia

• Agonista parcial
  • D2
  • D3
  • 5HT1A

 

 

• Antagonista de receptores 5-HT:
  • 5HT2A
  • 5HT2B
  • 5HT7

• Antagonista alfa:
  • Alfa-1A
  • Alfa-1B
  • Alfa-1D
  • Alfa-2C

Indicaciones aprobadas por la FDA

• Tratamiento adyuvante en el trastorno depresivo mayor
  • Dosis recomendada: 2 mg/día
  • Dosis máxima: 3 mg/día
• Tratamiento de la esquizofrenia
  • Dosis recomendada: 2-4 mg/día
  • Dosis máxima: 4 mg/día

Presentaciones

• Comprimidos : 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, y 4 mg

Interacciones farmacológicas

En pacientes en tratamiento con algún inhibidor del CYP2D6 o CYP3A4 

• Inhibidores potentes CYP2D6 o CYP3A4
  • Administrar la mitad de la dosis usual
• Inhibidores potentes/moderados CYP2D6 junto con inhibidores potentes/moderados CYP3A4
  • Administrar un cuarto de la dosis usual
• Metabolizadores lentos CYP2D6 que toman inhibidores CYP3A4 potentes/moderados
  • Administrar un cuarto de la dosis usual

Pacientes en tratamiento con inductores CYP3A4 

• Inductores CYP3A4 potentes
  • Duplicar la dosis y ajustar en base a respuesta clínica

El brexpiprazol se puede administrar sin ajuste de dosis en pacientes con trastorno depresivo mayor cuando se administra con inhibidores CYP2D6 potentes (paroxetina, fluoxetina).

Reacciones adversas

Efectos adversos que ocurrieron en más del 5% de los pacientes bajo brexpiprazol y más frecuentemente que aquellos que recibieron placebo incluyen:

• Acatisia
• Aumento de peso
• Cefalea
• Somnolencia

El aumento de peso a lo largo de 6 semanas fue en promedio 1.0 -1.3 kg mayor con brexpiprazol 2 mg/día que con placebo.

Comentarios

El brexpiprazol tiene un perfil farmacodinámico y clínico muy similar al aripiprazol. Podremos hacer una comparación justa entre estos dos fármacos una vez que exista evidencia proveniente de estudios comparativos “head-to-head”.

Cariprazina (Vraylar)

Fecha de aprobación por la FDA: 17 de septiembre de 2015

Comercializado por: Actavis Pharmaceuticals

Farmacodinamia

• Agonista parcial de receptores:
  • D2
  • D3
  • 5-HT1A

• Antagonista de receptores:
  • 5-HT2B
  • 5-HT2A

• Antagonista con afinidad moderada a baja:
  • H1
  • 5-HT2C

Indicaciones aprobadas por la FDA

• Tratamiento de la esquizofrenia
  • Dosis de inicio:1.5 mg/día
  • Dosis recomendada: 1.5 mg a 6 mg/día
• Tratamiento de episodios maníacos o mixtos en el trastorno bipolar:
  • Dosis de inicio: 1.5 mg/día
  • Dosis recomendada: 3 mg – 6 mg/día

Presentaciones

• Cápsulas: 1.5 mg, 3 mg, 4.5 mg y 6 mg

Interacciones farmacológicas

• Metabolizado por CYP3A4
  • Inhibidores CYP3A4 potentes: reducir dosis a la mitad
  • Inductores CYP3A4: no se recomienda su uso

Reacciones adversas

• Ensayos en esquizofrenia: síntomas extrapiramidales y acatisia
• Ensayos en manía: síntomas extrapiramidales, acatisia, dispepsia, somnolencia, inquietud

Comentarios

En algunas publicaciones se ha sugerido que la afinidad por receptores 5-HT1A y 5-HT2B podría mejorar los síntomas negativos a través potenciación dopaminérgica en regiones frontocorticales. Sin embargo, hasta el momento no existen datos concretos de ensayos clínicos randomizados que sustenten este efecto de cariprazina.

Al igual que el aripiprazol, cariprazina es un agonista parcial D2 y D3. La diferencia radica en que cariprazina tiene una afinidad 10 veces mayor para los receptores D3 que para los D2. En cuanto al perfil de efectos adversos, son de destacar los síntomas extrapiramidales y acatisia.

Es prudente tomar una actitud expectante frente a nuevos estudios que comparen cariprazina con antipsicóticos ya establecidos.

Referencias

1. Rexulti (Brexpiprazole) [Prescribing Information] Marlborough, MA: Sunovion Pharmaceuticals Inc.
2. Vraylar (Cariprazine) [Prescribing Information] Parsippany, NJ: Actavis Pharma, Inc
3. Abilify (Aripiprazole) [Prescribing Information] Rockville, MD: Otsuka Pharmaceutical Co.,