Fluoxetina: farmacodinamia, indicaciones, efectos adversos, farmacocinética y posología

Autor: Dr. Flavio Guzmán

La Fluoxetina (Prozac) representó un hito en la historia de la psicofarmacología ya que fue el primer antidepresivo del grupo de los ISRS.

Este fármaco tiene propiedades activantes que lo convierten en una buena opción para los pacientes con depresión inhibida o depresión atípica. Sin embargo, es aconsejable evitar la activación en pacientes con insomnio y agitación.

Hay algo que hace a fluoxetina un fármaco único: su larga vida media. Repasaremos las ventajas y desventajas de esto en la práctica clínica.

El otro dato farmacocinético importante es que fluoxetina es un inhibidor potente de la CYP2D6.

 

 

La Fluoxetina representó un hito en la historia de la psicofarmacología ya que fue el primer antidepresivo del grupo de los ISRS.

Este fármaco tiene propiedades activadoras que lo convierten en una buena opción para los pacientes con depresión inhibida o depresión atípica. Sin embargo, es aconsejable evitar la activación en pacientes con insomnio y agitación.

Hay algo que hace a fluoxetina un fármaco único: su larga vida media. Discutiremos las ventajas y desventajas de esto en la práctica clínica. Esta larga vida media permitió el desarrollo de una cápsula de administración semanal.

El otro hecho farmacocinético importante es que fluoxetina es un inhibidor potente de la CYP2D6.

Farmacología y MA

 

Al igual que otros ISRS, fluoxetina inhibe la proteína transportadora de serotonina. Además, es un inhibidor débil de la recaptación de noradrenalina; este efecto aumenta con dosis más altas. Sin embargo, la relevancia clínica de este efecto noradrenérgico no está clara.

Fluoxetina es un antagonista en los receptores 5HT2C; esto ha sido propuesto como un mecanismo probable de sus propiedades activadoras.

 

Usos clínicos

 

Fluoxetina está aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y la depresión bipolar. En el caso de la depresión bipolar, su uso está aprobado en una formulación combinada con olanzapina, llamada “combinación fluoxetina olanzapina”, o CFO.

Este antidepresivo también está aprobado para el trastorno de pánico y el trastorno obsesivo compulsivo.

Otras indicaciones incluyen a la bulimia nerviosa y el trastorno disfórico premenstrual. De esta manera, fluoxetina es el único antidepresivo aprobado para el tratamiento de la bulimia.

 

Farmacocinética

 

 

Fluoxetina tiene propiedades farmacocinéticas únicas. Lo que distingue a este fármaco del resto de los ISRS es su larga vida media. La mayoría de los ISRS tienen una vida media de aproximadamente 1 día. En cambio, fluoxetina tiene una vida media de 2 a 4 días y su metabolito activo, norfluoxetina, de 7 a 15 días.

 

 

Una larga vida media tiene sus ventajas y desventajas. Una ventaja es el beneficio en términos de adherencia al tratamiento ya que los pacientes que se saltan dosis diarias están cubiertos por el fármaco. Otra es que esta vida media larga protege al paciente del síndrome de discontinuación de los ISRS.

 

Una clara desventaja se relaciona con las interacciones farmacológicas. Si fuera necesario cambiar a un paciente de fluoxetina a un IMAO, tendría que esperar un período de lavado más largo antes de iniciar el IMAO.

En general, se recomienda esperar 5 semanas.

 

 

Fluoxetina es un inhibidor potente de CYP2D6 y comparte esta característica con otros dos ISRS: paroxetina y fluvoxamina. Esto abre la posibilidad de interacciones medicamentosas con sustratos de CYP2D6.

Norfluoxetina, su metabolito activo, es un inhibidor moderado de CYP3A4, pero esto no es clínicamente relevante.

 

Efectos adversos

 

En cuanto a los efectos adversos, tiene un perfil similar a los otros ISRS. Existe un efecto adverso distintivo relacionado con su perfil clínico: la posibilidad de causar activación. Se manifiesta como nerviosismo o insomnio, por lo general es transitorio y aparece al inicio del tratamiento y luego remite.

Esto debe tenerse en cuenta a la hora de prescribir fluoxetina a pacientes depresivoscon ansiedad.

Por otro lado, es un fármaco clasificado como categoría C de riesgo en embarazo.

 

Posología

 

La fluoxetina se prescribe a dosis entre 20 y 60 mg/día para depresión y trastornos de ansiedad. La dosis inicial recomendada para depresión es 20 mg/día, pudiendo ser titulada a 60 mg/día. Para los trastornos de ansiedad, la dosis inicial es menor, 10 mg/día; esto es debido a las propiedades activantes del fármaco.

Para bulimia la dosis es mayor, los ensayos clínicos mostraron eficacia solamente cuando se dosificó a 60 mg/día.

 

La fluoxetina está disponible en diferentes formulaciones (esto depende de cada país)
• Cápsulas de 10 mg, 20 mg y 40 mg.
• Comprimidos de 10 y 20 mg.
• Una formulación líquida de 20 mg / 5 ml, disponible en botellas de 120 ml.
• Y una cápsula de administración semanal de 90 mg.

 

Referencias

• Ni, Y. G., and R. Miledi. “Blockage of 5HT2C serotonin receptors by fluoxetine (Prozac).” PNAS 94.5 (1997): 2036-2040.
• Stahl, S M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th ed. New York: Cambrigde University Press; 2013
• Prozac (Fluoxetine) [Prescribing Information]. Indianapolis, IN : Lilly USA. Accesed April 2014
• Preskorn, Sheldon H. “Clinically relevant pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors.” Clinical pharmacokinetics 32.1 (1997): 1-21.
• Lane, Roger, and David Baldwin. “Selective serotonin reuptake inhibitor-induced serotonin syndrome: review.” Journal of clinical psychopharmacology 17.3 (1997): 208-221.