Citalopram vs escitalopram: diferencias y similitudes

Por: Dr. Flavio Guzmán. Actualizado el 24 de agosto de 2023. Versión original en inglés: “Citalopram and Escitalopram: A Summary of Key Differences and Similarities

En pocas palabras

  • El citalopram (Celexa, Ctp) y el escitalopram (Lexapro, Cipralex) no presentan interacciones medicamentosas significativas.
    • Esto se debe a su bajo potencial de inhibición de las isoenzimas CYP450.
  • El citalopram está relacionado con la prolongación del intervalo QT.
    • Inicialmente se aprobó su uso en un rango de 20 mg-60 mg/día.
    • En 2011, la FDA desaconsejó su uso en dosis superiores a 40 mg/día.
  • Consejo de prescripción: la dosis equivalente de escitalopram es la mitad de la de citalopram.

Farmacología

  • El citalopram se aprobó en 1998 para el tratamiento de la depresión.
    • Se produce como racemato, lo que significa que es una mezcla de dos estereoisómeros: R-citalopram y S-citalopram.
  • El escitalopram se aprobó en 2002 y se desarrolló con el objetivo de mejorar su tolerabilidad.
    • Sólo contiene un enantiómero, el s-citalopram.

Aspectos químicos

citalopram r and s enantiomers

La imagen muestra los dos enantiómeros del citalopram. Los círculos morados destacan el centro quiral del fármaco y los dos posibles isómeros: R-citalopram y S-citalopram.

escitalopram

El escitalopram es el enantiómero S sin el enantiómero R.

Farmacodinámica

  • El citalopram y el escitalopram se encuentran entre los más selectivos de la clase de los ISRS [1].
    • Ambos son inhibidores de la SERT.
    • No tienen una afinidad significativa por los receptores muscarínicos, dopaminérgicos o de norepinefrina.
  • El citalopram es un antagonista leve de los receptores de histamina 1. El escitalopram no bloquea los receptores de histamina 1. El escitalopram no bloquea los receptores de histamina 1.

Farmacocinética

  • El citalopram y el escitalopram tienen una semivida de aproximadamente un día: de 27 a 32 horas.
    • Esta característica es compartida con la mayoría de los ISRS; hay dos excepciones: la fluvoxamina y la fluoxetina.
  • Efectos sobre el CYP450
    • El citalopram y el escitalopram son inhibidores leves del CYP2D6 [2] [3].
    • El potencial de interacciones medicamentosas es bajo para ambos fármacos.

citalopram and escitalopram cyp2d6

  • Tanto el citalopram como el escitalopram son metabolizados por la enzima CYP2C19. citalopram and escitalopram cyp2c19
  • Recomendaciones de dosificación para citalopram y escitalopram basadas en el fenotipo CYP2C19 [4].
    • Metabolizador ultrarrápido CYP2C19:
      • Las concentraciones plasmáticas más bajas disminuyen la probabilidad de beneficio clínico.
      • Considerar un antidepresivo alternativo clínicamente apropiado no metabolizado predominantemente por CYP2C19.
        • Si citalopram o escitalopram son clínicamente apropiados y no se consigue una eficacia adecuada con la dosis estándar de mantenimiento, considere la posibilidad de aumentar la dosis de mantenimiento.
    • CYP2C19 metabolizador deficiente:
      • Las concentraciones plasmáticas más altas pueden aumentar la probabilidad de efectos secundarios.
      • Considerar un antidepresivo clínicamente apropiado no metabolizado predominantemente por CYP2C19.
        • Si citalopram o escitalopram son clínicamente apropiados, considere una dosis inicial más baja, un programa de titulación más lento y una reducción del 50% de la dosis estándar de mantenimiento en comparación con los metabolizadores normales.

Dosis y concentraciones disponibles

  • Citalopram
    • Comprimido 10 mg, 20 mg con puntuación, 40 mg con puntuación.
    • Solución: 10 mg/5 mL
  • Escitalopram
    • Comprimidos: 5 mg, 10 mg (marcados) y 20 mg (marcados)
    • Solución oral 5 mg/5 mL

Indicaciones y dosis aprobadas por la FDA

Indicaciones aprobadas por la FDA [2:1] [3:1]

Indicación Citalopram Escitalopram
Trastorno depresivo mayor ☑️ ☑️
Trastorno de ansiedad generalizada ☑️
  • Ambos ISRS están aprobados para el trastorno depresivo mayor. El citalopram se aprobó en 1998, y el escitalopram en 2002.
  • El escitalopram también está aprobado para el trastorno de ansiedad generalizada.

Dosificación del citalopram para el trastorno depresivo mayor

  • Administrar citalopram una vez al día, con o sin alimentos.
  • Adultos <60 años de edad
    • Dosis inicial: 20 mg/día
    • Dosis habitual en adultos: 20 mg/día
    • Dosis máxima (si es necesaria y tolerada debido al riesgo de prolongación del QT): 40 mg/día
  • Para estos grupos de pacientes, la dosis máxima es inferior: 20 mg/día.
    • Pacientes mayores de 60 años
    • Pacientes con insuficiencia hepática
    • Metabolizadores pobres de CYP2C19
  • Titulación: Los aumentos de dosis deben producirse normalmente con un intervalo de al menos una semana.

Dosificación de escitalopram para el trastorno depresivo mayor y el trastorno de ansiedad generalizada

  • Trastorno depresivo mayor
    • Adultos
      • Dosis inicial: 10 mg una vez al día
      • Dosis recomendada 10 mg una vez al día
      • Máxima: 20 mg una vez al día
    • Pacientes pediátricos a partir de 12 años
      • Inicial: 10 mg una vez al día
      • Recomendado: 10 mg una vez al día
      • Máximo: 20 mg una vez al día
  • Trastorno de ansiedad generalizada
    • Pacientes pediátricos a partir de 7 años
      • Recomendado 10 mg una vez al día
      • Máximo: 20 mg una vez al día
    • Adultos
      • Inicial: 10 mg una vez al día
      • Recomendado: 10 mg una vez al día

Comparación de dosis para el trastorno depresivo mayor en adultos

Fármaco Dosis inicial Recomendada Máxima
Citalopram 20 mg/día 20 mg/día 40 mg/día
Escitalopram 10 mg/día 10 mg/día 20 mg/día

La dosis equivalente de escitalopram es la mitad de la de citalopram.

Usos no indicados

Trastorno obsesivo-compulsivo

  • El citalopram y el escitalopram son eficaces para tratar los síntomas del TOC, aunque no están aprobados por la FDA específicamente para el TOC, como otros ISRS.
  • El citalopram puede causar prolongación del QTc a dosis de 40 mg/día y superiores.
  • Los algoritmos de tratamiento recomiendan evitar el citalopram y el escitalopram para el TOC porque a menudo se necesitan dosis más altas[5].

TEPT

  • Las pruebas que respaldan el uso de ISRS para el TEPT son escasas[6]. [6]
  • Los ISRS pueden probarse para el TEPT:
    • Si el paciente no presenta alteraciones prominentes del sueño.
    • Si la prazosina y la trazodona no se toleraron o sólo fueron parcialmente eficaces para los síntomas residuales del TEPT.
  • La eficacia del citalopram y el escitalopram para el TEPT puede deducirse de la eficacia en otros trastornos de ansiedad y en la depresión mayor.
    • Tienen la ventaja de un perfil de efectos secundarios ligeramente más benigno dentro de la clase de los ISRS.
    • Tienen una baja propensión a las interacciones medicamentosas.

Trastorno de ansiedad social

  • Todos los ISRS son probablemente eficaces, pero algunos cuentan con pruebas más sólidas.
  • En orden de tamaño del efecto (es decir, la diferencia con respecto al placebo) en la escala de Impresión Clínica Global, los mejores resultados se obtienen con la paroxetina, seguida de la sertralina, la fluvoxamina y el escitalopram [7]. [ 7]
    • Estas diferencias pueden no ser significativas: Los estudios se realizaron en poblaciones de pacientes diferentes.
    • En la única comparación directa de dos ISRS, el escitalopram en una dosis (alta) de 20 mg fue más eficaz que la paroxetina en una dosis (relativamente baja) de 20 mg[8].

Trastorno de pánico

  • Según las directrices del NICE, el escitalopram y el citalopram deben ofrecerse como tratamiento farmacológico de primera línea. [ 9]
    • En el Reino Unido, el escitalopram está autorizado para el trastorno de pánico. [10]

Escitalopram para el trastorno disfórico premenstrual (TDPM)

  • El escitalopram administrado de forma continua o sólo en la fase lútea del ciclo menstrual es eficaz en el tratamiento del TDPM. [ 11]
    • Una hipótesis es que los ISRS pueden modular la síntesis de alopregnanolona.
  • El efecto sobre los síntomas es rápido y se consigue con dosis relativamente bajas (10 mg-20 mg/día).

Citalopram para la agitación en la demencia

  • El citalopram tiene las pruebas más sólidas de eficacia en la agitación, basadas en el ensayo CitAD. [ 12]
    • 30 mg diarios de citalopram tuvieron un efecto positivo sobre la agitación en la demencia.
    • Este estudio también confirmó el riesgo de prolongación del intervalo QT con citalopram a esta dosis.
    • La dosis máxima de citalopram en personas mayores es de 20 mg/día debido al efecto del fármaco sobre el intervalo QT cardíaco.
  • Aunque hay menos pruebas, el escitalopram también puede ser eficaz en los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia.

Cambio

Citalopram switching to escitalopram

  • Siga el método de reducción progresiva [13].
  • Iniciar el escitalopram con la dosis más baja posible.
  • Una vez que el escitalopram haya alcanzado la dosis mínima eficaz, disminuya lentamente la dosis de citalopram.

Efectos secundarios

  • Efectos secundarios más frecuentes [2:2] [3:2]:
    • Náuseas, somnolencia, efectos secundarios sexuales y dolor de cabeza.
  • Efectos adversos graves pero poco frecuentes :
    • Hiponatremia, principalmente en adultos mayores y reversible al suspender el tratamiento.
    • Hemorragia gastrointestinal, especialmente cuando se combina con AINE como el ibuprofeno.
  • Disfunción sexual [14]
    • Efecto secundario dependiente de la dosis
    • Hombres: eyaculación retardada, disfunción eréctil.
    • Hombres y mujeres: disminución del deseo sexual, anorgasmia.
  • Sudoración
    • Efecto secundario dependiente de la dosis
  • Síndrome de discontinuación
    • El citalopram y el escitalopram tienen un riesgo moderado de síndrome de interrupción.
    • Si es necesario suspenderlos, se recomienda disminuirlos gradualmente en 1-4 semanas. [14:1]
  • Efectos secundarios cardíacos [15]
    • Frecuencia cardiaca
      • Ligera disminución de la frecuencia cardiaca
    • Tensión arterial
      • Ligero descenso de la presión arterial sistólica
  • Citalopram y prolongación del QT [16]
    • Existen pruebas de que el citalopram causa más prolongación del QT que otros ISRS.
      • Se asocia a una prolongación del QT de 10 ms a 20 ms.
    • El citalopram no parece estar asociado con mayores tasas de Torsade de Pointes u otras arritmias ventriculares.
    • La reducción refleja de la dosis de citalopram debido a la preocupación por la prolongación del QT puede conducir a resultados psiquiátricos adversos [17].
    • No se recomienda el uso de citalopram en pacientes con:
      • Síndrome de QT largo congénito
      • Bradicardia
      • Hipopotasemia o hipomagnesemia
      • IM reciente
      • Insuficiencia cardíaca no compensada
  • Escitalopram y prolongación del intervalo QT [18]
    • El escitalopram puede conllevar cierto riesgo de prolongación muy leve del QT, pero es poco probable que sea clínicamente significativo.

Poblaciones especiales

Lactancia

Citalopram

  • Concentraciones plasmáticas en lactantes:
    • Indetectables hasta el 10% de los niveles plasmáticos maternos.
    • Mayores que para fluvoxamina, sertralina, paroxetina y escitalopram, pero menores que para fluoxetina [19].
  • Dosis infantil relativa (DRI)
    • 3-10%
  • Efectos adversos agudos notificados en el lactante:
    • Trastornos del sueño (que se resolvieron al reducir a la mitad la dosis materna), cólicos, disminución de la alimentación e irritabilidad e inquietud.
    • Un caso de respiración irregular, trastorno del sueño e hipo e hipertonía Lactante expuesto a citalopram in utero.
      • Síntomas atribuidos a síndrome de abstinencia a pesar de que la madre continuó tomando citalopram después del parto.
  • Efectos sobre el desarrollo del lactante notificados
    • No se ha notificado ninguno.

Escitalopram

  • Concentraciones plasmáticas en lactantes [19:1]:
    • Indetectables o bajas
  • Dosis infantil relativa (DRI)
    • 3-8.3%
  • Efectos adversos agudos notificados en el lactante:
    • Enterocolitis necrotizante en un lactante de 5 días (que precisó ingreso en cuidados intensivos y tratamiento antibiótico intravenoso) El lactante estuvo expuesto a escitalopram en el útero.
  • Efectos sobre el desarrollo del lactante comunicados
    • No se ha notificado ninguno, pero no se ha estudiado.

Deterioro hepático

  • Citalopram
    • No debe utilizarse a dosis superiores a 20 mg/día [2:3].
    • Puede ser necesario dosificar con precaución en el extremo inferior del intervalo de dosis en algunos pacientes para obtener la máxima tolerabilidad
  • Escitalopram
    • Dosis recomendada: 10 mg/día [3 :3]

Deterioro renal

Citalopram [2:4]

  • Insuficiencia renal leve a moderada:
    • No es necesario ajustar la dosis.
  • Insuficiencia renal grave:
    • Utilizar con precaución.
    • El fabricante no aconseja su uso si el FG <20ml/min.
    • Se han notificado casos de insuficiencia renal por sobredosis de citalopram.

Escitalopram [3:4]

  • Insuficiencia renal leve a moderada:
    • No es necesario ajustar la dosis.
  • Insuficiencia renal grave: Utilizar con precaución.
    • Empezar con una dosis baja y aumentar lentamente.

Marcas comerciales

Citalopram

  • EE.UU: Celexa
  • Internacional: Adco-Talomil, Akarin, C Pram S, Celapram, Celesta, Celica, Celius, Ciazil, Cilate, Cilift, Cimal, Cipram, Cipramil, Cipraned, Cinapen, Ciprapine, Cipratal, Ciprotan, Citabax, Citaxin, Cital, Citalec, Citox, Citrol, Citta, Dalsan, Denyl, Elopram, Estar, Humorap, Lecital, Lexapram, Lopraxer, Opra, Oropram, Pram, Pramcit, Prepram, Procimax, Recital, Relaxol, Sepram, Seropram, Szetalo, Talam, Temperax, Vodelax, Zentius, Zetalo y Zylotex.

Escitalopram

  • EE.UU: Lexapro
  • Internacional: Aciprex, Adescilan, Alivate-E, Alvocital, Alwel, Anamiba, Antidex, Anxila, Anxipram, Anzyl, ApoEscitaxin ORO, Aramix, Articalm, Astrale, Attention, Avail, Avertyn, Axiomat, Beaplen, Belexa, Benel, Betesda, Bivadin, Blusyver, C-Pram-S, C-Pram-S Plus, Celtium, Cheer up, Cilentra, Cilopam-S, Cipra Pro, Cipralex, Ciraset, Cironex, Cita-S, Cita-S Forte, Cita-S Plus, Citadep E-10, Citalax, Citalea, Citalem, Citalex, Citalomep, Citalon, Citalop-S, Citanew, Citaplex, Citapronex, Citofast, Citoles, Citowel, Citrales, Citram, Citraplax, Citraz, Clomentin, Clominil, Coverfax, Deciprax, Depgo, Deplo, Depralin, Depralin ODT, Depresinal, Deprilept, Deptune, Deptune Plus, Despra, Dexapron, Diprex, Dipwell, Dipwell, Duopram, E-Cetopress, E-Psiconor, E-Rest, E-Talpram, E-Zentius, E-pram, EX3, Ec-Sap, Ecitalex, Ecitalex FT, Ecitalop, Ecitalop-C, Ecsapro, Ectiban, Eficentus, Elicea, Eliceya, Elitrex, Elonzep, Eloryqa, Enlift, Entact, Entact-S, Epram, Eram, Erliniz, Es-Pramcit, Esc, Escadep, Escertal, Escicor, Escidivule, Eselan, Esipram, Eslopram, Eslorex, Esloz, Esom, Esox, Espix, Esram, Estorax, Esvicital, Estorax, Esvicital, Eszopram, Etadep, Exapram, Exepram, Exipra, Exopram, Frenatus, Frext, Frizell, Froxem, Genix, Genpram, Gensia, Gleez, Glepox, Good-Mood, Harzol, Heipram, Ipran, Itakem, Italtric, Italtric Plus, Jolivel, Jovia, Kapistrol, Lamobrigan, Lanocipram, Lata, Lenuxin, Lexacure, Lexam, Lexamil, Lexcitox, Lextor, Lifodep Plus, Lopragen, Losiram, Losita, Loures, Loxalate, Medolapram, Meliva, Mentumir, Meridian, Mersinol, Mind, MinestFoliqoz, Miracetol, Miraklide, Morcet, Mozarin, Neopresol, Neozentius, Nepanil, Newam, Nexcital, Nexito, Nexpram, Nodep, Norestal, Novo Humorap, Obsyl, Optiser, Oroes, Oroprex, Otigem, Oxapro, Petril Plus, Pracidep-S, Pralex, Pramatis, Pramogen, Pramulex, Prasilex, Prasilex Plus, Pratal, Premalex, Prilect, Psychopram, Purlex, Raldon, Ratice, Recita, Reconter, Remis, Rempec, Reposil, Restaural, Retabliss, Rualalit, S Zetalo, S-Celepra, S-Citapram, S-Oropram, SC-Talo, Savandra, Scippa, Scitalax, Scitoplex, Secita, Selective, Selectra, Serocover, Serodeps, Seroplex, Serpentil, Servenon, Sevpram, Sipralexa, Sitalom, Sitela, Slesodex, Solatcit, Somnolex, Sosecit, Stalopam, Starcitin, Symescital, Talo, Talocalm, Talpram, Tepram, Tiopram, Tresus, Unitram, Vidapram, Zelax, Zendor, Zenvas, Zepax, Zepira, Zitolex, Zytomil.

Referencias


  1. Kirino, E. (2012). Escitalopram for the management of major depressive disorder: A review of its efficacy, safety, and patient acceptability. Patient Preference and Adherence, 6, 853-861. https://doi.org/10.2147/PPA.S22495 ↩︎
  2. Allergan USA, Inc. (2022). Celexa (citalopram) tablets [Prescribing information]. Madison, NJ:. Retrieved from https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4259d9b1-de34-43a4-85a8-41dd214e9177 Revised Feb 2022. Accessed August 21, 2023. ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
  3. AbbVie, Inc Lexapro (escitalopram tablet, film coated; escitalopram solution) [Prescribing information]. U.S. Food and Drug Administration website. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=13bb8267-1cab-43e5-acae-55a4d957630a. Revised May 2023. Accessed August 21, 2023. ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
  4. Bousman, C.A., Stevenson, J.M., Ramsey, L.B., Sangkuhl, K., Hicks, J.K., Strawn, J.R., Singh, A.B., Ruaño, G., Mueller, D.J., Tsermpini, E.E., Brown, J.T., Bell, G.C., Leeder, J.S., Gaedigk, A., Scott, S.A., Klein, T.E., Caudle, K.E., & Bishop, J.R. (2023). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 114(1), 51-68. https://doi.org/10.1002/cpt.2903 ↩︎
  5. Beaulieu, A. M., Tabasky, E., & Osser, D. N. (2019). The psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore Program: An algorithm for adults with obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Research, 281, 112583. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2019.112583 ↩︎
  6. Osser, D (2020). Posttraumatic stress algorithm. Psychopharm. Mobi. https://psychopharm.mobi/algo_live/# ↩︎
  7. Osser, D. (2020). Social Anxiety Disorder algorithm. Psychopharm. Mobi. https://psychopharm.mobi/algo_live/# ↩︎
  8. Bielski, R. J., Ventura, D., & Chang, C. C. (2010). Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Current Medical Research and Opinion, 26(3), 605-613. https://doi.org/10.1185/03007990903482467 ↩︎
  9. National Institute for Health and Care Excellence. (2020 Update). Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults: management (Clinical guideline [CG113]). Retrieved from https://www.nice.org.uk/guidance/cg113 ↩︎
  10. Datapharm. (n.d.). Cipralex 10 mg film-coated tablets. Electronic Medicines Compendium. Retrieved from https://www.medicines.org.uk/emc/product/7718/ ↩︎
  11. Carlini, S. V., Lanza di Scalea, T., McNally, S. T., Lester, J., & Deligiannidis, K. M. (2022). Management of Premenstrual Dysphoric Disorder: A Scoping Review. international Journal of Women’s Health, 14, 1783-1801. https://doi.org/10.2147/IJWH.S297062 ↩︎
  12. Drye, L. T., Ismail, Z., Porsteinsson, A. P., Rosenberg, P. B., Weintraub, D., Marano, C., Pelton, G., Frangakis, C., Rabins, P. V., Munro, C. A., Meinert, C. L., Devanand, D. P., Yesavage, J., Mintzer, J. E., Schneider, L. S., Pollock, B. G., Lyketsos, C. G., & CitAD Research Group. (2012). Citalopram for agitation in Alzheimer’s disease: Design and methods. Alzheimer’s & Dementia, 8(2), 121–130. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.01.007 ↩︎
  13. SwitchRx. (n.d.). Antidepressants. Retrieved from https://www.switchrx.com/antidepressants.php/switch ↩︎
  14. Puzantian, T., Carlat, D. (2020). Medication Fact Book for Psychiatric Practice, Fifth Edition. United States: Carlat Publishing, LLC. ↩︎ ↩︎
  15. Taylor, D. M., Barnes, T. R. E., & Young, A. H. (2021). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry (14th ed.). Wiley-Blackwell. ↩︎
  16. Hutton, L. M. J., Cave, A. J., St-Jean, R., & Banh, H. L. (2017). Should We Be Worried About QTc Prolongation Using Citalopram? A Review. Journal of Pharmacy Practice, 30(3), 353-358. https://doi.org/10.1177/0897190015624862. ↩︎
  17. Gerlach, L. B., Kales, H. C., Maust, D. T., Chiang, C., Stano, C., Choe, H. M., & Zivin, K. (2017). Unintended Consequences of Adjusting Citalopram Prescriptions Following the 2011 FDA Warning. The American journal of geriatric psychiatry: official journal of the American Association for Geriatric Psychiatry25(4), 407–414. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2016.11.010 ↩︎
  18. Funk, K. A., & Bostwick, J. R. (2013). A Comparison of the Risk of QT Prolongation Among SSRIs. Annals of Pharmacotherapy, 47(10), 1330-1341. https://doi.org/10.1177/1060028013501994. ↩︎
  19. Hale, T. W., Krutsch, K. (2022). Hale’s Medications & Mothers’ Milk 2023: A Manual of Lactational Pharmacology. United States: Springer Publishing Company, Incorporated. ↩︎ ↩︎

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