Vías dopaminérgicas y antipsicóticos

Autor: Dr. Flavio Guzmán
En el siguiente video se explica la relación entre las cuatro vías dopaminérgicas y los efectos de los antipsicóticos como antagonistas D2.

Introducción

Diapositiva 1

En este video vamos a estudiar la fisiología de las vías dopaminérgicas, haciendo hincapié en los aspectos que sean relevantes en relación a la farmacología de los antipsicóticos.

Diapositiva 2

El objetivo de esta presentación es comprender la aspectos básicos de las vías dopaminérgicas y su relevancia en el mecanismo de los antipsicóticos.

Vías dopaminérgicas

Vamos a comenzar describiendo las vías dopaminérgicas.

Esta imagen muestra una integración de las cuatro vías que vamos a estudiar en las próximas diapositivas. Es importante conocer las proyecciones dopaminérgicas para comprender cómo los antipsicóticos actúan modificando la neurotransmisión.

El bloqueo de estas vías produce tanto efectos terapéuticos como adversos.

Las cuatro vías relevantes en la farmacología de los antipsicóticos son:

– Vía mesolímbica: síntomas positivos

– Vía mesocortical: síntomas negativos

– Vía nigroestriada: síntomas extrapiramidales y DT

– Vía tuberoinfundibular: hiperprolactinemia

Vía mesolímbica y síntomas positivos de la esquizofrenia

Como se explicó anteriormente, la vía mesolímbica es importante en relación a los síntomas positivos de la esquizofrenia.

• Esta vía está constituída por proyecciones del área tegmental ventral hacia el núcleo accumbens.
• Investigaciones sugieren que este sistema juega un rol clave en la motivación, emociones, recompensa y síntomas positivos de la esquizofrenia.
• Los antagonistas D2 reducen los síntomas positivos de la esquizofrenia.

Todos los antipsicóticos tienen la capacidad de reducir la neurotransmisión dopaminérgica.

Vía mesocortical: síntomas negativos y cognitivos

Algunos investigadores han propuesto que los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia están asociados con hipofunción de la vía mesocortical.

Esta vía está compuesta por neuronas dopaminérgicas que se proyectan del área tegmental ventral a la corteza prefrontal.

La corteza prefrontal ha sido implicada en la fisiología de:

• La cognición y función ejecutiva (corteza dorsolateral prefrontal)
• Emociones y afectividad (corteza prefrontal ventromedial)

Entonces, la hipofunción de la vía mesocorticla podría estar relacionada a los síntomas cognitivos y negativos de la esquiazofrenia.

Vía nigroestriada y síntomas extrapiramidales

La vía nigroestriada está vinculada a los efectos secundarios neurológicos causados por los antagonistas D2.

La vía nigroestriada contiene alrededor del 80% de la dopamina cerebral. Este tracto se proyecta desde los cuerpos neuronales de la pars compacta de la sustancia negra a terminales que inervan el núcleo estriado (caudado y putamen)

Esta vía está involucrada en la planificación motora, modulando el movimiento planeado.

El antagonismo D2 produce síntomas extrapiramidales. Éste es el caso de los antipsicóticos de primera generación o típicos. Los antipsicóticos de alta potencia como el haloperidol frecuentemente producen síntomas extrapiramidales.

Vía tuberoinfundibular y liberación de prolactina

Las proyecciones dopaminérgicas en la vía tuberoinfundibular influyen en la liberación de prolactina.

En relación a las consideraciones anatómicas, este tracto está compuesto por proyecciones dopaminérgicas desde el hipotálamo a la zona infundibular.

La dopamina se libera hacia  la circulación portal conectando la eminencia media con la adenohipófisis.

Esto es bastante importante, el rol de la liberación de dopamina en la vía tuberoinfundibular es el de inhibir tónicamente la liberación de prolactina.

La consecuencia más importante es que el bloqueo de receptores D2 por fármacos como los antipsicóticos aumenta los niveles de prolactina. Revisaremos las consecuencias clínicas de la hiperprolactinemia en otros videos.

Resumen

•  La hiperactivación del ATV a zonas límbicas (vía mesolímbica) estaría relacionada con los síntomas positivos de la esquizofrenia.
• La hipofunción de la vía mesocortical explicaría en parte los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
• El bloqueo de los receptores D2 en la vía nigroestriada puede producir síntomas extrapiramidales.
• El bloqueo de los receptores D2 de la vía tuberoinfundibular aumenta los niveles de prolactina

Nota

Este video es la versión en español de nuestro video original en inglés The Four Dopamine Pathways Relevant to Antipsychotics Pharmacology, publicado en el sitio Psychopharmacology Institute.

Referencias y lectura adicional

• Stahl, S. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis & Practical Applications. 3rd ed. Cambridge University Press, 2008.
• Golan D, Tashjian AH, Armstrong EJ. Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.