Quetiapina: Mecanismo de acción

Autor: Dr. Flavio Guzmán

Quetiapina es un antipsicótico de segunda generación (atípico) que tiene afinidad por receptores D2, 5HT2A, H1, alfa 1 y 5HT1A.

Su mecanismo de acción preciso todavía no es del todo conocido, pero de acuerdo a la teoría dopaminérgica de la esquizofrenia, los efectos antipsicóticos del fármaco podrían estar relacionados a su capacidad de reducir la neurotransmisión dopaminérgica en la vía mesolímbica.

Quetiapina, bloqueo D2 y la hipótesis de “kiss and run”

Disociación rápida de receptores D2

Los estudios de PET muestran que existe una relación entre la ocupación de los receptors D2 y efectos antipsicóticos [1]. La ocupación D2 en el rango de un 60-75% está asociada a eficacia antipsicótica. Es interesante destacar que se ha demostrado que la quetiapina ocupa alrededor de un 30% de los receptores a dosis terapéuticas [2].

Para explicar esta aparente discrepancia Kapur propuso una hipótesis a la que llamó “kiss and run”. En una serie de estudios se descubrió que en contraste con otros antipsicóticos, quetiapina mostró disociación rápida de los receptores D2 [2].

Farmacodinamia

Aquí se muestra una representación visual de las propiedades farmacodinámicas más relevantes de la quetiapina.

Afinidad de quetiapina por receptores dopaminérgicos y no dopaminérgicos

Antagonismo 5HT2A y D2

La quetiapina actúa como antagonista en los receptors 5HT2A, una de las propiedades distintivas de los antipsicóticos de segunda generación es su alta relación 5HT2A/D2. La quetiapina tiene mayor afinidad por los receptores 5HT2A que por los D2 [3].

Agonismo parcial 5HT1A

Quetiapina, aripiprazol, asenapina y ziprasidona son agonistas parciales 5HT1A. La afinidad por estos receptores se ha propuesto como un posible mecanismo de acción de los efectos antidepresivos de la quetiapina [4].

Antagonismo alfa 1 y H1

El antagonismo alfa 1 puede causar hipotensión ortostática, efecto que puede ser prevenido realizando una titulación lenta del fármaco.

Por otro lado, el antagonismo de sobre los receptores histaminérgicos tipo 1 ha sido vinculado a efectos sedativos y aumento de peso. [2].

Afinidad de quetiapina por receptores en el SNC

Esta tabla muestra los valores Ki para quetiapina en distintos receptores del SNC. La Ki es inversamente proporcional a la afinidad, esto significa que altos valores sugieren baja afinidad en un receptor determinado, mientras que valores bajos de Ki están asociados con alta afinidad.

Este artículo es una traducción del original en inglés “Mechanism of Action of Quetiapine“, publicado Psychopharmacology Institute.

Referencias

1. Kapur S, Zipursky R, Jones C, Remington G, Houle S. Relationship between dopamine D(2) occupancy, clinical response, and side effects: a double-blind PET study of first-episode schizophrenia. The American journal of psychiatry 2000;157:514-20.
2. Schatzberg, AF, Nemeroff, C . The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.American Psychiatric Publishing, 2009.
3. Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008
4. Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG, Wetsel WC, Rothman RB, Roth BL. N-desalkylquetiapine, a potent norepinephrine reuptake inhibitor and partial 5-HT1A agonist, as a putative mediator of quetiapine’s antidepressant activity. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology 2008;33:2303-12.
5. Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010.